Максимальная доза иммунотоксинов

Во второй фазе клинических испытаний было пролечено (Spitler L.E. et al., 1988) 43 пациента, у 4 из них отмечался ответ на введение иммунотоксина, у 9 больных заболевание стабилизировалось. Токсичность была подобна той, что наблюдалась и в первой фазе испытания. Введение иммунотоксинов совместно с циклофосфамидом снижало формирование иммунного ответа к иммунотоксину - это отмечалось у 13 пациентов. У всех остальных больных наблюдался смешанный ответ.

При использовании иммунотоксинов, содержащих нативную А-цепь и моноклональные антитела к гликопротеину gp72, у 17 больных с метастатической карциномой кишечника побочные эффекты проявились лихорадкой, гипоальбуминемией, протеинурией. Максимальная толерантная доза иммунотоксинов была выше 1 мг/кг. Клинически регрессия опухоли отмечалась у 5 из 16 пациентов, включая 2 больных с уменьшением числа метастазов в печени. Лабораторные исследования показали наличие у всех пациентов антител к токсину и мышиным антителам, относящихся к IgG и IgM классам.

У 9 больных с метастатической карциномой молочной железы проводили обработку рекомбинантной А-субъединицей рицина, конъюгированной с антителами 260 F9. Антигены к ним присутствуют приблизительно у половины опухолевых клеток. Иммунотоксины вводили прерывистыми курсами (4 пациента) или постоянной инфузией (56 больных) (Weiner LV. et al., 1989). У 3 больных с непрерывной инфузией иммунотоксина отмечались тяжелые неврологические осложнения (плексопарез и сенсорный двигательный нейропарез во всех конечностях). В течение последующих 6 мес. после окончания курса неврологические симптомы исчезали. Биопсия нервной ткани, проведенная в остром периоде, выявила демиелинизацию сегментов и токсические поражения шванновских клеток.