Действие ЛАК

Природу детерминант, которые распознавались ЛАК на опухолевых линиях клеток, определить не удалось. Нормальные клетки организма таких рецепторов не имели, в связи, с чем и литическое действие ЛАК в отношении них не проявлялось.

Адоптивный перенос популяции ЛАК одновременно с ИЛ-2 вызывал регрессию легочных, печеночных и подкожных метастазов у мышей с неиммуногенной саркомой, меланомой, аденокарциномой. Была выявлена прямая корреляция между терапевтическим эффектом, дозой вводимого ИЛ-2 и количеством ЛАК.

Предшественниками ЛАК, проявляющими свою активность в системе in vivo, являлись клетки с фенотипом Thy-1, Ig-, ASGM1+. Оптимальную активность in vivo ЛАК проявляли после 3-суточной инкубации селезеночных клеток в культуре in vitro с ИЛ-2. Иммунотерапия с помощью ЛАК и ИЛ-2 была эффективна и у животных с микрометастазами, которых предварительно обрабатывали циклофосфамидом или облучением, а также у В-мышей, т.е. тимэктомированных, летально облученных и восстановленных костным мозгом животных после удаления из него Т-клеток. Установлен положительный эффект при использовании аллогенных ЛАК с ИЛ-2, селезеночных клеток, выделенных от животных-опухоленосителей. Метастазы, резистентные (нечувствительные) после однократного введения ЛАК и ИЛ-2, лизировались при повторном применении как в культуре in vitro, так и in vivo. Все использованные в опытах опухолевые линии были чувствительны к воздействию ЛАК в отличие от нормальных клеток. В некоторых экспериментах отмечали выраженное влияние ИЛ-2 на пролиферацию ЛАК. Эти клетки проявляли свою активность даже при диффузных внутрибрюшинных карциномах, нечувствительных к каким-либо воздействиям. ЛАК оказались способными опосредовать реакции АТЗКОЦ, что существенно повышало терапевтическую эффективность моноклональных антител с противоопухолевой реактивностью при введении ИЛ-2, одного или вместе с ЛАК.