ФНО секретируется иммунокомпетентными клетками

Кроме интерферонов, в клиниках опухолевых заболеваний начал применяться фактор некроза опухолей (ФНО). Он секретируется иммунокомпетентными клетками разных популяций: В-лимфоцитами, цитолитическими Т-лимфоцитами, NK-клетками, моноцитами, макрофагами и является одним из основных цитотоксических медиаторов, вызывающих некроз опухолей in vivo и лизис опухолевых клеток в системе in vitro.

ФНО вырабатывают также нейтрофилы, тучные и купферовские клетки, кератиноциты, эпидермальные клетки, астроциты и синовиальные фибробласты. Этим свойством обладают клетки некоторых раковых опухолей (молочной железы, яичника) и фибросарком.

Высокий уровень этого цитокина отмечается при различных инфекционных и соматических заболеваниях, в том числе и при опухолях. Его выработку в организме усиливают интерфероны, ИЛ-1 и ИЛ-2, гранулоцитомакрофагальный колониестимулирующий фактор, нейропептиды, брадикинины. Уровень секреции фактора повышается при введении форболовых эфиров, малярийного антигена, компонента комплемента (с5а), ретиноевой кислоты, тромбоцитактивирующего фактора, анти-СВЗ-антител. Но некоторые интерлейкины (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), наоборот, угнетают продукцию медиатора. Помимо них, продукцию ФНО угнетают циклоспорин А, простагландины, противовоспалительные средства и т.д.

Человеческий ФНО, который в основном вырабатывается макрофагами в ответ на воздействие эндотоксинов, представляет собой белок из 157 аминокислот с изоэлектрической точкой между 5 и 6, содержащий два остатка цистеина в положениях 69 и 101. После обработки трипсином, химотрипсином ФНО утрачивает биологическую активность. Большинство клеток взаимодействует с ФНО через высокоаффинные рецепторы - от 500 до 5000 на клетку (Liao W.S., Aggrawal В.В., 1995). Он участвует в формировании многих иммунобиологических феноменов в тканях организма, способен изменять реакции лейкоцитов при воспалении. Ему принадлежит важная роль в развитии антибактериального, антипаразитарного, антивирусного иммунитета и противоопухолевых реакций.