|
Впервые человеческий ИЛ-2 был изолирован из супернатантов культур Т-клеток, активированных митогеном или аллоантигенами. Большое его количество секретируют при культивировании клетки лейкемической линии человека Jurkat. Из клеток этой линии был выделен и встроен в клетки E.coli ген, ответственный за продукцию цитокина. Таким образом, удалось получить линии клеток, непрерывно вырабатывающих ИЛ-2.
Клетки человека содержат единственную копию гена ИЛ-2, который состоит из 4 экзонов и 3 интронов, располагающихся в хромосоме 4. Ген кодирует продукцию ИЛ-2 - белка, состоящего из 153 аминокислот, содержащего единственную дисульфидную связь между 58-м и 105-м остатками, которая, по-видимому, является важной для проявления биологической активности всей молекулы. ИЛ-2 взаимодействует с клетками, несущими на своей поверхности специфические рецепторы, из них рецепторов с высокой аффинностью к медиатору около 10 %. Обработка цитокином лимфоидных клеток, выделенных из организма опухоленосителя, способствует появлению у них выраженной способности лизировать опухолевые клетки-мишени.
В некоторых экспериментальных моделях при прямом введении ИЛ-2 животным-опухоленосителям наблюдалась регрессия многих злокачественных новообразований, таких как рак печени, легких, подкожных метастазов и т.д. (Rosenberg S., 1986; Papa V.Z. et al., 1986). Далее приводятся эффекты ИЛ-2 у экспериментальных опухоленосителей.
Введение ИЛ-2 ингибировало развитие печеночных и легочных микрометастазов (3-дневных иммуногенных и неиммуногенных сарком, меланом и аденокарцином), макрометастазов (10-дневные) от 2 иммуногенных сарком в прямой зависимости от дозировки препарата.
Высокие дозы вызывали лимфоидную пролиферацию in vivo и появление клеток с активностью ЛАК (лимфокинактивированных киллеров) in vitro. Иммунотерапевтический эффект ИЛ-2 на трехдневные микрометастазы опосредован асиало-GM-1 позитивными ЛАК, на макрометастазы - Lyt-2 позитивными клетками.
|
