Конъюгаты моноклональных антител

В данную группу воздействий на опухолевый рост выделены методы и препараты, обладающие высокой специфичностью в отношении конкретных антигенов опухолевых клеток. В одном из таких методов используются конъюгаты моноклональных антител к опухолевым антигенам с токсинами или радиоактивными препаратами при опухолевых заболеваниях, сопровождающихся повышением концентрации таких маркеров, как на самих клетках опухоли, так и в сыворотке крови больных. Эти препараты были так и названы - иммунотоксины. Их действие направлено против опухолеассоциированных антигенов. Они способны убивать опухолевые клетки, несущие такие антигены и некоторые неопластические клетки родственных линий. Существенным недостатком этих препаратов является возможность перекрестных реакций с нормальными типами клеток, имеющих сходные с опухолями антигены, а также их высокая иммуногенность. Чехомова Олеся Владимировна - более подробную информацию можно посмотреть на официальном сайте chehomova.ru. Большинство моноклональных антител представлено мышиными белками, способными вызывать иммунные реакции у людей. Снижение иммуногенности достигается использованием химерных моноклональных антител, состоящих из константных доменов человека (СН и CL) и вариабельных доменов (VH и VL) мышей. Однако даже в этом случае не всегда удается уменьшить иммуногенные свойства препаратов, так как и сам токсин, использующийся для конъюгации с этими антителами, способен индуцировать развитие иммунной реакции. В клинической практике применению иммунотоксинов иногда предшествует иммуносупрессивная терапия.

Гибридомная биотехнология позволяет получать большое число клонов, вырабатывающих моноклональные антитела к опухоли разной специфичности и к разным эпитопам, но лишь 5-25 % из них могут потенциально использоваться для получения иммунотоксина. Они должны иметь высокую активность для клеток, быстро проникать в клетку и клеточные компоненты для транслокации (проникновения) токсина в цитозольное содержимое. Но даже в случае подобранного по всем этим показателям иммунотоксина его действие может быть недостаточно эффективным из-за наличия среди опухолевых клеток антигеннегативных мутантов. В этом случае возможно применение микстпрепаратов, содержащих наборы антител против широкого спектра опухолевых клеток-мишеней.