Оптимальные соотношения доз ИЛ-2

Сложными являются вопросы, касающиеся индивидуального использования лечебных схем у конкретного пациента: будет ли повышаться эффект иммунотерапии при увеличении дозы вводимых ЛАК и ИЛ-2? Зависит ли он от частоты и места введения ИЛ-2? Каковы оптимальные соотношения доз ИЛ-2 и активированных клеток при многократно проводимых процедурах? Каким образом избегать токсических воздействий его высоких доз? Вопросов очень много. Но все-таки есть достаточно оснований считать метод перспективным. Его эффективность особенно высока при метастазирующих меланомах и почечно-клеточном раке.

Следует отметить, что данный способ иммунотерапии по существу является неспецифическим и по нашей классификации, его следовало бы отнести именно в этот разряд и рассматривать в предыдущей главе, так как и ИЛ-2, и ЛАК, которые генерируются при стимуляции тем же медиатором или ФГА, неспецифичны. ЛАК имеют широкий спектр цитолитического действия в отношении самых различных опухолевых линий. В связи с этим и возникает необходимость получения достаточно большого количества лимфоидных клеток, выделяемых с помощью лейкофореза, и длительного (3-4 сут) культивирования их с различными иммуностимуляторами для увеличения числа эффекторных клеток. Сложности и трудности метода ускорили попытки отыскать специфические клетки-киллеры в самом организме-опухоленосителе. Такие клетки были найдены непосредственно в самой опухоли. Их так и назвали - лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (tumor infiltrating lymphocytes) (ЛИО).

В экспериментах на животных было установлено, что выделенные из солидных опухолей и использованные в терапевтических целях ЛИО в 50-100 раз более эффективны, чем ЛАК. Введение ЛИО совместно с ИЛ-2 и циклофосфамидом животным с метастазами в легкие (14-суточные) или печень (8-суточные) способствовало полной их регрессии. Фенотип ЛИО, проявляющих свою литическую активность in vivo, был CD3+, CD4~, CD8+. При в/в введении ЛИО в организм опухоленосителя все клетки мигрируют в область опухолевого роста и там накапливаются. Отмечалась высокая степень специфичности этого процесса.