Онкотоксины

Иногда в качестве носителей для токсинов используют ростовые факторы, в этом случае они называются онкотоксины. Ростовые факторы активно связываются и с нормальными клетками организма, но опухолевые клетки имеют к ним на своей поверхности намного больше рецепторов. Известны онкотоксины, в основе которых используются фибробластный фактор роста, стимулирующий меланоциты гормона а, эпидермальный фактор роста, трансформирующий ростовой фактор а, инсулиноподобный фактор, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-6. Их преимущества перед моноклональными антителами состоят в отсутствии иммуногенных свойств, высокой аффинности рецепторов к ним, в возможности получать их в неограниченных количествах без изменения первоначальной специфичности. Существенным недостатком является относительно короткий период полураспада in vivo, что требует длительного, постоянного их введения (Bacha P. et al., 1990). Они способны стимулировать рост некоторых линий опухолевых клеток. Кроме того, при отдельных злокачественных новообразованиях, как у животных, так и у человека наблюдается повышение количества циркулирующих лигандов и их растворимых рецепторов, что во многом затрудняет связывание онкотоксинов с их клетками-мишенями. Несмотря на эти недостатки, они проходят в настоящее время фазу клинических испытаний.

Противоопухолевая активность препаратов связана с токсинами, которые получают в основном из бактерий и растений. Они относятся к ингибиторам синтеза белка. Присутствие в цитозоле клетки-мишени до 10 молекул токсина уже является для нее гибельным (Ei-klid К. et al., 1980). Ингибируя синтез белка, они убивают растущие опухолевые клетки и не действуют на другие стадии их жизненного цикла, в связи, с чем может быть полезным сочетание их с химиотерапией.