Опыты по введению аутологичной опухоли

Внутрибрюшинное введение интактным животным опухолевых клеток с медиатором в 6-10 раз усиливало активность специфических киллеров, вызывающих их лизис. В брюшной полости животных содержалось в 3-4 раза больше активированных макрофагов, чем при введении одних клеток опухоли (Ляхов В.В. и др., 1988, 1990). Этот показатель был выше, чем при одновременном введении с опухолевыми клетками ИЛ-2 и а-ИФН. Опыты по введению аутологичной опухоли мастоцитомы Р-815 мышам линии DBA2 подкожно в задние конечности привели к следующим результатам. Доза 1,5 млн. клеток Р-815 в 0,1 мл фактора, полученного от животных после иммунизации также аутологичными клетками мастоцитомы (т.е. полностью сингенная система), приводила к постепенному отмиранию, высыханию и деструкции задних конечностей в течение 14-20 дней. Летальных исходов, обусловленных развитием опухоли в течение всего периода наблюдений (3-4 мес.), не отмечено (неопубликованные данные). Мыши в контрольной группе, получившие клетки опухоли в той же дозе, но без медиатора, погибали в течение 10-14 дней из-за прогрессирующего опухолевого роста и интоксикации.

Исследования показали, что механизм действия этого трехкомпонентного фактора не связан с его прямым токсическим (литическим) влиянием на опухолевые клетки, а обусловлен активацией киллерных механизмов защиты. Его действие было настолько интенсивным, что вызывало отторжение не только опухолевых клеток, но и тканей конечности, в которые вводились эти клетки. У некоторых мышей отмирание конечности наблюдалось вплоть до коленного сустава, происходила деструкция не только мышц, сухожилий, но и костной ткани. Направленному поиску других источников получения фактора способствовали результаты работ по изучению его природы и условий продукции в культуре in vitro (Maeba et al, 1998). В этих опытах было установлено, что для секреции медиатора необходимо хотя бы непродолжительное культивирование Т-лимфоцитов и макрофагов. При этом могут быть использованы клетки не только лимфатических узлов, но и периферической венозной крови.