Рицин и абрин

Наиболее часто использующимися токсинами являются рицин и абрин, которые синтезируются первоначально как единичная полипептидная цепь. Биологически активная их форма состоит из связанных дисульфидными мостиками А - и В-субъединиц. В-цепь является галактозоспецифичным пектином, который может связываться с гликопротеинами и гликолипидами на поверхности всех типов клеток высших животных. А-цепь является N-гликозидазой, ингибирующей белковый синтез посредством удаления адениновых остатков и РНК 28S (608-рибосомальной субъединицы), которая необходима для связывания фактора элонгации-2. Обе цепи содержат домены транслокации, которые способствуют их проникновению через клеточные мембраны в цитозольное содержимое клетки. Аналоги А-субъединицы рицина или абрина обнаружены в большинстве растений, из которых их получают и выпускают в виде препаратов под названиями бриодин, момордин, сапонин, гелонин, трихосантин, противовирусный митоген pokeweed (Casellas P. et al., 1988; Wang Q.C., 1991). Они не только эволюционно родственны А-субъединице рицина, но инактивируют рибосомы сходными с рицином механизмами.

Бактериальные токсины подобно токсинам растительного происхождения синтезируются в виде мономерной полипептидной цепи. Механизм связывания и проникновения в клетку, действие на синтез белка также аналогичны. Наиболее часто используют дифтерийный токсин и эндотоксин из Pseudomonas. Дифтерийный токсин выделяется бактериями в виде двух дисульфидносвязанных цепей, аналогично А - и В-цепям рицина и абрина. Ферментные участки токсинов убивают клетки посредством катализа и модификации фактора элонгации-2, что предотвращает его участие в белковом синтезе (Vasil M.L. et al., 1977).

При создании препаратов иммунотоксинов формирование комплексов антитела - токсины происходит через дисульфидные связи. Эти реакции осуществляются с помощью различных тиоловых реагентов, так как аналоги А-цепи токсинов в отличие от самой А-цепи не всегда содержат свободные тиоловые группы, что затрудняет их конъюгацию с антителами.