Иммунотоксины могут вызывать поражение печени

Свойства иммунотоксинов зависят от аффинности антител, клеточных рецепторов для них, эффективности транслокации А-цепи. Механизмы проникновения токсинов во внутриклеточный матрикс и последующей гибели клеток описаны во многих работах (Van Deurs В. et al., 1986; Bacha P. et al., 1988). Считаем необходимым только упомянуть, что иммунотоксины, приготовленные на основе рицина, А-цепи рицина или А-цепи абрина, эндотоксина А из Pseudomonas и некоторых аналогов А-цепи сапонина, могут вызывать поражение печени, зависящее от дозы препарата и частоты введения. Гепатотоксичность реализуется через авидные рецепторы паренхимальных и ретикулоэндотелиальных клеток. В результате происходит гибель не только печеночных клеток, но снижение противоопухолевой активности используемого иммунотоксина (Harkonen S. et al., 1987). Меньше побочных эффектов отмечают при использовании химически или ферментногликозилированных препаратов иммунотоксинов (Ghetie М.А. et al., 1991).

По данным литературы, опухолевые клетки в солидных опухолях эпителиального происхождения являются недостаточно чувствительными к воздействию иммунотоксинов, так как вследствие компрессии дренирующих лимфатических узлов и повышения интерстициального давления в опухоль проникает всего лишь 0,001 % вводимой дозы препарата, что увеличивает частоту побочных эффектов. Так, из 22 больных с меланомами, которые были подвергнуты лечению иммунотоксинами, у 20 наблюдалась гипоальбуминемия, у 6 - развитие эдемы и у 16 - низкий вольтаж электрокардиограмм. Максимальная толерантная доза была выше 3 мг/кг; у 17 пациентов отмечалась продукция антител к вводимому иммунотоксину. В одном случае отмечена стойкая, в 9 - неустойчивая ремиссия, в остальных - стабилизация болезни. Фармакокинетическое исследование с помощью иммунопероксидазного окрашивания выявило наличие иммунотоксина и мышиных иммуноглобулинов у 5 больных уже через 24 ч после иммунотерапии.