|
Иммуносупрессия после облучения или циклофосфамида устраняла индуцированную ИЛ-2 активность против 3-дневных микрометастазов, но усиливала против 10-дневных макрометастазов.
Чувствительность макрометастазов к терапии цитокином зависела от экспрессии антигенов ГКГ I класса на опухолевых клетках.
Многократное введение препарата усиливало эффект одновременно вводимых ЛАК, ЛИО (лимфоциты, инфильтрирующие опухоль) и специфически сенсибилизированных Т-лимфоцитов.
Кроме того, введение ИЛ-2 вызывает продукцию и секрецию in vivo у-ИФН, ФНО и других цитокинов, гормонов, которые усиливают его терапевтическое действие.
ИЛ-2 стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, NK усиливает их дифференцировку и эффекторные функции. Он активирует В-лимфоциты, их пролиферацию и выработку различных цитокинов (Lipsky Р.Е., 1990); воздействуя на макрофаги, повышает экспрессию DR-антигенов и их фагоцитарную активность (Remick D.G. et al., 1991). Все это позволяет ИЛ-2 занимать центральное положение в организации защиты от аллогенных или опухолевых клеток.
В экспериментальных исследованиях было показано, что ИЛ-2, добавляемый в среду для культивирования лейкоцитов, взятых от здоровых людей и больных различными злокачественными новообразованиями, дозозависимо активирует эти клетки.
В клинической практике также дозировка препарата и способ введения подбираются индивидуально с учетом типа опухоли, наличия метастазов и степени генерализации опухолевого процесса, состояния иммунной и других систем и органов. Некоторые схемы применения ИЛ-2 описаны в работах S. Rosenberg и соавт. (1985, 1988). Чаще всего используют в/в инъекции препарата в дозах от 72 ООО до 720 ООО ед/кг каждые 8 ч (длительность введения подбирается с учетом переносимости препарата) либо непрерывные инфузии в дозах 42 МЕ/м2 в день. При первом способе отмечают меньше побочных реакций, чем при втором.
|
