Группа тетрациклинов

Первые тетрациклины были получены в конце 40-х годов. Они обладают широким спектром антимикробной активности, но после их долголетнего использования у многих бактерий возникла к ним резистентность.

Метациклин (рондомицин) Доксициклин (вибрамицин, юнидокс) Миноциклин (миноцин)

Механизм действия:

Тетрациклины нарушают синтез белка в микробной клетке на уровне ЗОБ-субъединицы рибосом. Фармакологический эффект-бактериостатический.

Фармакокинетика:

 Резистентность микроорганизмов к тетрациклинам развивается достаточно медленно и носит перекрестный характер, т. е. если у микроорганизма появляется устойчивость к одному из тетрациклинов, назначать другой бессмысленно, за исключением миноциклина.

 Всасывание. При приеме внутрь доксициклин всасывается лучше, чем тетрациклин. Они хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма и накапливаются в них. За счет пассивной диффузии и энергозависимого транспорта проникают внутрь клеток, поэтому могут оказывать действие на внутриклеточных паразитов.

 Максимальная концентрация при пероральном применении достигается в сыворотке крови через 2-3 часа; в печени, желчи, легких, костях, почках, слизистой оболочке кишечника концентрация может быть в 10-15 раз больше, чем в плазме крови; в плевральной, синовиальной и асцитной жидкости составляет 50-100 % от Уровня препаратов в крови; хуже проникают в ликвор (даже при менингите), в слезную жидкость, слюну и кожу (их концентрация составляет 10-25 % от концентрации в крови), исключение составляет миноциклин. Доксициклин имеет более высокую тканевую концентрацию, чем тетрациклин.

Экскреция: тетрациклин выводится преимущественно почками (при почечной недостаточности его выведение значительно нарушается). Доксициклин - выводится почками и через ЖКТ (у пациентов с нарушением функции почек этот путь является основным). По сравнению с тетрациклином у доксициклина период полувыведения в 2-3 раза больше. При гемодиализе тетрациклин удаляется медленно, а доксициклин не удаляется вообще. Период полуэлиминации из крови для большинства тетрациклинов равен 6-12 ч, для доксициклина и миноциклина - 16-18 ч. При почечной недостаточности период полуэлиминации для природных тетрациклинов и метациклина может увеличиваться до 40-100 часов, при этом необходимо корректировать режим дозирования, доксициклин и миноциклин нельзя применять у больных со сниженной функцией печени, но можно при почечной недостаточности.

Беременность и лактация. Все тетрациклины обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в амниотическую жидкость (60-80 % от концентрации в плазме крови женщины), что очень опасно для плода. Они также проникают в грудное молоко (концентрация равна их уровню в крови матери). Время сохранения терапевтической концентрации и их кратность применения: окситетрациклин, тетрациклин - 4-6 ч (препараты назначают 4 раза в день): метациклин - 12ч (частота приема -2 (3) раза в день); доксициклин, миноциклин-около 24 ч (частота приема - 1 (2) раза в день).