Коллапс сосудистого гомеостаза

Эффективность разрушения раковых опухолей с помощью ФДТ объясняется тем, что клетки опухоли, попадающие под прямое, разрушительное, фототипическое воздействие, подвергаются вторичным противоопухолевым реакциям, вызванным первичным фототоксическим повреждением, запускаемым при описываемом методе лечения.

Следует осветить ключевые элементы механизма деструкции опухолей, подвергающиеся ФДТ. Наиболее важным в данном аспекте считается выявление защитных механизмов организма через развитие острой воспалительной реакции, равной таковой при внезапной травме ткани в месте воздействия ФДТ. Основными моментами, способствующими обнаружению факторов, запускающих и продвигающих этот быстрый и сильный воспалительный ответ, являются каскад комплемента, ишемический реперфузионный инсульт и чрезмерная активация (ADP-ribose) полимеразы (PARP). Все эти процессы сконцентрированы в сосудистом эндотелии опухолевой ткани, подвергающейся ФДТ. Происходящий в результате этого коллапс сосудистого гомеостаза вызывает массивное повреждение сосудистых и периваскулярных областей в опухолях, леченных ФДТ, первично спровоцированное активацией нейтрофилов и моноцитов макрофагов, которые аккумулируются в больших количествах в зоне воздействия.

Поток возбуждающих воспаление клеток из крови в опухоль и их разрушительное воздействие на последнюю обеспечивается серией посредников воспалительного процесса, которые в большом количестве высвобождаются из ткани под воздействием ФДТ. В ходе быстрых кинетических процессов разрушения раковой ткани под воздействием ФДТ продуцируется большое количество дебриса из множества погибших раковых клеток за очень короткое время (несколько часов) после фотодинамического лечения. Это вызывает образование множества пептидных антигенов, которые поглощаются антигенпредставляющими клетками (макрофагами, дендритными клетками и даже нейтрофилами) и могут представлять собой головной гистосовместимый комплексограниченный иммунный ответ.